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近日，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院國家生物醫(yī)學(xué)分析中心主任張學(xué)敏科研團(tuán)隊，發(fā)現(xiàn)了腫瘤細(xì)胞周期調(diào)控的關(guān)鍵因子和新機(jī)制，為腫瘤靶向治療研究提供了新的靶標(biāo)分子。此項研究報告已被國際著名學(xué)術(shù)期刊《自然細(xì)胞生物學(xué)》雜志在線發(fā)表。
癌癥作為一類惡性腫瘤，由人體內(nèi)正常細(xì)胞演變而來。大量實驗與臨床研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞周期調(diào)控紊亂是腫瘤的特征之一，并提示腫瘤的發(fā)生可能是周期調(diào)控異常的結(jié)果。細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制是在相關(guān)基因的精密調(diào)控下，根據(jù)一定的規(guī)則和節(jié)奏運(yùn)行，并決定細(xì)胞的生長、分裂和死亡。
目前，針對細(xì)胞周期的抗腫瘤藥物，均缺乏對腫瘤細(xì)胞的特異性，存在毒副作用大和易產(chǎn)生耐藥等缺點(diǎn)。通過對大量臨床腫瘤標(biāo)本的免疫組化分析，張學(xué)敏科研團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，CUEDC2蛋白質(zhì)在多種腫瘤組織中高表達(dá)，并能引起細(xì)胞非整倍體染色體的產(chǎn)生，最終導(dǎo)致基因組的不穩(wěn)定性。
該項研究還深入揭示了CUEDC2蛋白質(zhì)通過促進(jìn)紡錘體檢查點(diǎn)蛋白質(zhì)復(fù)合物Mad2與APC/C復(fù)合物的解離，釋放APC/C的酶活性，闡明了紡錘體檢查點(diǎn)適時關(guān)閉的全新機(jī)制。
特別值得關(guān)注的是，在大量不同腫瘤中都異常高表達(dá)的CUEDC2蛋白質(zhì)，導(dǎo)致了紡錘體檢查點(diǎn)的過早關(guān)閉和APC/C的提前激活，從而造成多倍體等基因組不穩(wěn)定性發(fā)生和腫瘤形成。CUEDC2蛋白質(zhì)的這種生物學(xué)功能使得它可能成為腫瘤分子靶向治療的一個理想新靶標(biāo)，并有可能在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步研發(fā)高效、特異及低毒的抗腫瘤藥物。
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