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          腫瘤的導(dǎo)向治療
          來源: 互聯(lián)網(wǎng)  發(fā)表日期: 2009/2/19 16:29:00 閱讀次數(shù): 4344 
          腫瘤的導(dǎo)向療法是利用有—定特異性的載體,把藥物或其他殺傷腫瘤的物質(zhì)選擇性地運送到腫瘤部位、以提高治療效果的—種治療方法。由于現(xiàn)有抗腫瘤藥物的選擇性不高,既殺傷腫瘤細胞,也損害體內(nèi)繁殖旺盛的細胞或某些特定類型的正常細胞,常出現(xiàn)較明顯的毒性反應(yīng)、導(dǎo)向治療則可以通過特殊的載體盡可能地將進入體內(nèi)的抗腫瘤藥物導(dǎo)向腫瘤病灶,選擇性地殺傷腫瘤細胞,這樣進入體內(nèi)的抗腫瘤藥不但會集中力量去破壞腫瘤組織而且還可以避免或減少它對正常組織和細胞的損傷。這就如同軍事導(dǎo)彈一樣,具有爆炸力的彈頭,需在載體的攜帶和引導(dǎo)下才能有效的命中目標。在導(dǎo)向治療中能做為“彈頭”的物質(zhì)可分為:
              (1)放射性核素類:如1311、1251、90Y、:121Bi等,其中1311在臨床最為常用。這些核索彈頭的殺傷力較強。
              (2)化學(xué)藥物類:如阿毒素、順鉑、氟尿嘧啶、長春新堿、甲氨喋呤等。這類彈頭的殺傷力相對較弱,所需載體量較多。
              (3)毒蛋白類:如蓖麻毒蛋白、白喉毒蛋白等。這類毒素彈頭殺傷力極強,故要求裁體的專一性要高。
              (4)生物反應(yīng)修飾劑類:如白介素—Ⅱ等,它在裁體的引導(dǎo)下到達腫瘤組織,使腫瘤血管通透性增高,從而使導(dǎo)向藥物更多地進入腫瘤,同時還可激活LAK細胞以殺傷腫瘤細胞。若白介素—Ⅱ不與載體結(jié)合,則使全身器官血管通透性均增高,引起一些不良反應(yīng)。
              (5)酶類:酶作為彈頭物質(zhì),其本身不具有殺傷腫瘤細胞的活性,但它與載體結(jié)合到達腫瘤組織后,使與之聯(lián)合使用的無活性的前藥活化成為具有殺傷腫瘤細胞的物質(zhì)。在腫瘤的導(dǎo)向治療中,彈頭的選擇必需與載體相匹配,如果載體與彈頭之間的結(jié)合力不強。或載體的專一性不高,則殺傷力大的彈頭亦可導(dǎo)致對正常組織細胞的較多殺傷。導(dǎo)向治療的載體一般選用不同原理的親腫瘤物質(zhì),大體上分為兩類:

          一、抗體類
              是目前研究與使用最多的載體。由于腫瘤均有其各自的相關(guān)抗原,而這種抗原又能與相應(yīng)的抗體(充當載體)產(chǎn)生特異性的結(jié)合,從而起到導(dǎo)向的作用。目前常用的抗體載體有:(1)針對不同惡性腫瘤所制備和選出的單克隆抗體。(2)鐵蛋白抗體。(3)甲胎蛋白抗體。(4)癌胚抗原抗體等。因為單克隆抗體與其他抗體相比有更高的特異性,所以近年來以單克隆抗體為載體的研究較為深入。單克隆抗體與彈頭物質(zhì)連接而成的產(chǎn)物稱免疫偶聯(lián)物,其中與放射性核素連接者稱放射免疫偶聯(lián)物,與藥物連接者稱化學(xué)免疫偶聯(lián)物,與毒素連接者稱免疫毒素等。

          二、非抗體類
              對非抗體類裁體雖然目前的研究不如抗體載體,但由于它沒有抗體載體的免疫反應(yīng)而有其重要地位。非抗體親腫瘤物可分為:(1)親腫瘤化合物,如吡哆醛—5—甲基色氨酸、膽酰甘氨酰酪氨酸、熒光染料羅丹明等。(2)物理導(dǎo)向物質(zhì),如以磁場引導(dǎo)能將被磁場吸引的物質(zhì)集中到腫瘤區(qū)。(3)腫瘤血管導(dǎo)向。近年用之極廣的血管栓塞、顯象用的碘油與碘苯酯等已證實對肝細胞癌有明顯導(dǎo)向作用。

              目前臨床上采用導(dǎo)向療法治療肝癌的研究較深入,此外對B—細胞淋巴瘤、人神經(jīng)母細胞瘤、人卵巢癌等均證實有一定療效。導(dǎo)向治療的療效受多種因素的影響,包括腫瘤血管、腫瘤壞死、載體的專一性、腫瘤細胞對放射性核素的敏感性、腫瘤大小、藥物的劑量、抗體的交叉反應(yīng)以及造血組織對內(nèi)放射的敏感而無法用較高劑量等。除極敏感者外,其單一應(yīng)用難以達到根治,故在導(dǎo)向治療的同時應(yīng)采用綜合治療比較合理。

              盡管腫瘤的導(dǎo)向治療尚不很成熟,但近年來的研究結(jié)果令人鼓舞,相信在不久的將來,腫瘤的導(dǎo)向治療將成為繼手術(shù)、放射、化學(xué)、介入、生物療法外的又一常規(guī)治療手段。

           

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