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GP73和AFP聯(lián)合檢測(cè)將大幅提升肝癌診治水平
北京協(xié)和醫(yī)院肝臟外科通過(guò)在國(guó)際上率先完成的超過(guò)4000例的大樣本、多中心、多種族的高爾基體跨膜糖蛋白73（GP73）系列相關(guān)研究，證實(shí)GP73是肝癌早期診斷和術(shù)后復(fù)發(fā)病情評(píng)估的理想血清標(biāo)記物，敏感性、特異性遠(yuǎn)高于40年前問(wèn)世的甲胎蛋白（AFP），二者聯(lián)合檢測(cè)將大幅提升肝癌的診治水平。肝外科毛一雷教授等的論文發(fā)表在國(guó)際著名雜志GUT今年第12期上，引起國(guó)際廣泛關(guān)注。
研究組測(cè)定了肝癌高危人群GP73和AFP的敏感度和特異度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)GP73對(duì)肝癌的敏感度為74.6%、特異度為97.4%；同組患者AFP對(duì)肝癌的敏感度和特異度分別為58.2%和85.3%，提示GP73在肝癌檢測(cè)的敏感度和特異度上均遠(yuǎn)高于AFP。而將GP73和AFP聯(lián)合檢測(cè)后，敏感度、特異度提高到89.2%和85.2%。研究通過(guò)肝癌組與健康組的對(duì)照，國(guó)際上首先確立了GP73的正常值為1.2（0.9~1.7）相對(duì)單位，肝癌組血清GP73平均值為14.7（8.9~29.4）相對(duì)單位，遠(yuǎn)高于健康對(duì)照組，且與腫瘤個(gè)體的大小無(wú)關(guān)。
非常有意思的是，研究組在國(guó)際上首次前瞻性地對(duì)肝癌患者術(shù)前、術(shù)后及隨訪等的連續(xù)觀察表明，患者GP73水平隨著腫瘤切除而下降，術(shù)后14天跌到谷底；當(dāng)腫瘤復(fù)發(fā)后GP73亦開(kāi)始反彈，這一發(fā)現(xiàn)揭示了GP73在肝癌患者的術(shù)后隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)中的明確意義。
本研究支持了乙肝病毒感染是肝癌的重要致病原因。大樣本數(shù)據(jù)顯示乙肝病毒攜帶者和肝硬化患者的GP73值均有一定程度的升高，但一般均小于5相對(duì)單位，明顯低于肝癌患者。暗示GP73在監(jiān)測(cè)患者從攜帶乙肝病毒發(fā)展到肝硬化，最終發(fā)展為肝癌的整個(gè)疾病進(jìn)程中的重要意義。
研究組還首次檢測(cè)了與肝硬化/肝癌無(wú)關(guān)的胃癌、食道癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、腎癌、膀胱癌、肺癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌等14種臨床常見(jiàn)癌癥的GP73值，結(jié)果證實(shí)GP73在其它良、惡性腫瘤中盡管有輕度升高，但增高值遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌患者，證實(shí)GP73為肝癌的單一腫瘤標(biāo)記物。此外，協(xié)和肝外科還聯(lián)合醫(yī)科院基礎(chǔ)所成功合成了自己的GP73單克隆抗體，為今后臨床推廣打下了良好基礎(chǔ)。
北京協(xié)和肝臟外科的這一研究是聯(lián)合醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院、江蘇啟東肝癌研究所和美國(guó)芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)中心等國(guó)際多中心共同完成的，所收集的4217例血清樣本涵蓋了黃種人、白種人和黑種人等三個(gè)種族，包括了正常人群1690例、乙肝病毒攜帶者337例、肝硬化患者512例、肝癌患者789例、其他肝臟惡性占位61例、肝臟良性占位206例，以及其它常見(jiàn)的14種癌癥患者622例，獲得了迄今國(guó)際上關(guān)于GP73研究的樣本量最大、檢測(cè)項(xiàng)目最全面和最有說(shuō)服力的數(shù)據(jù)。
WHO發(fā)布的“傷殘調(diào)整生命年”（DALY）報(bào)告顯示，肝癌是中國(guó)癌癥患者的主要死因之一。在各種疾病中肝癌給中國(guó)帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)排名第一。中國(guó)肝炎病毒攜帶者占總?cè)丝诘?.18％，有9300萬(wàn)人之多，由乙肝經(jīng)過(guò)肝硬化最終發(fā)展為肝癌是中國(guó)肝癌患者的經(jīng)典路徑。全球每新增2例肝癌就有1例發(fā)生在中國(guó)。早期診斷和治療肝癌、防治乙肝后肝硬化是我國(guó)醫(yī)學(xué)界面臨的重要任務(wù)。
毛一雷教授指出，GP73的出現(xiàn)要?dú)w因于近年來(lái)蛋白組學(xué)和分子生物學(xué)的進(jìn)步。GP73和AFP聯(lián)合檢測(cè)可提高肝癌的早期診斷、早期治療水平。該研究組正在計(jì)劃一項(xiàng)更大的、長(zhǎng)期的研究，聯(lián)合應(yīng)用GP73、AFP和影像學(xué)手段對(duì)高危人群進(jìn)行監(jiān)測(cè)、隨訪，希望能達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)肝癌、改善患者預(yù)后的目的，從而減輕我國(guó)該方面的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)。
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