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腫瘤為何難以治愈？中科院北京基因組研究所和芝加哥大學(xué)合作的一項(xiàng)研究表明，腫瘤中存在的遺傳變異數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)預(yù)期，這很可能是因?yàn)槟[瘤細(xì)胞演化并不完全遵循達(dá)爾文進(jìn)化理論。這種海量的遺傳變異讓腫瘤細(xì)胞很容易產(chǎn)生抗藥性，并迅速轉(zhuǎn)移。這一成果日前在線發(fā)表于美國國家科學(xué)院院刊。
研究已表明，腫瘤發(fā)生是體細(xì)胞演化的過程，正如自然群體多樣性一樣，是一個(gè)隨機(jī)突變和自然選擇的過程。癌癥的達(dá)爾文進(jìn)化理論認(rèn)為，少數(shù)腫瘤細(xì)胞可能發(fā)生某些突變，使其具有生長優(yōu)勢。隨著時(shí)間推移，這種細(xì)胞會成為腫瘤的“主體”。然而這種觀點(diǎn)可能低估了腫瘤內(nèi)的遺傳多樣性，進(jìn)而低估了腫瘤對藥物產(chǎn)生抗藥性的概率，也無法全面解釋為何腫瘤具有很強(qiáng)轉(zhuǎn)移性。
中科院北京基因組研究所研究員吳仲義和呂雪梅領(lǐng)導(dǎo)的研究小組在一個(gè)肝癌切片上切取了近300個(gè)樣品，進(jìn)行近2000倍覆蓋度的基因測序和數(shù)據(jù)分析。通過中性模型估算，一個(gè)直徑約3.5厘米的腫瘤中就攜帶了上億個(gè)突變，高于以往估算值幾千倍。吳仲義說：“正是由于具有這么多的突變，即使經(jīng)過積極的治療，具有特異突變的腫瘤克隆能夠生存下來的概率也是很高的，這些細(xì)胞可以增殖形成新的耐藥性腫瘤克隆�！�
這項(xiàng)研究對腫瘤的臨床治療策略的指導(dǎo)意義在于：高度的遺傳異質(zhì)性表明腫瘤細(xì)胞群體中存在抗性突變的概率很高。為迅速清除腫瘤細(xì)胞通常所采用殺傷性很強(qiáng)的治療策略，不但可能失效，甚至由于主要克隆被滅活反而會助長抗性克隆的膨脹和發(fā)展。
但研究人員也提醒，這一研究并沒有完全否認(rèn)達(dá)爾文選擇力在細(xì)胞水平上的作用，“非達(dá)爾文過程可能并不能準(zhǔn)確刻畫（同一或不同器官）不同腫瘤之間的遺傳異質(zhì)性，或從非腫瘤向腫瘤演化的過程”。對不同類型腫瘤及其抗藥或復(fù)發(fā)過程的深度解析，將有助于科學(xué)家全面認(rèn)識腫瘤發(fā)生發(fā)展過程的共性和個(gè)體特異性，思考和研究個(gè)性化治療策略。
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