上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化科主任醫(yī)師兼博士生導(dǎo)師陳縈晅、房靜遠(yuǎn)課題組研究發(fā)現(xiàn),位于線粒體的sirtuin家族蛋白SIRT5,通過促進(jìn)大腸癌細(xì)胞的谷氨酰胺代謝,在大腸癌的發(fā)展中發(fā)揮重要作用。該研究豐富了大腸癌代謝調(diào)控機(jī)制,并為SIRT5作為大腸癌潛在治療靶點(diǎn)奠定了理論和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。該研究成果論文近日在線發(fā)表于《自然·通訊》雜志上。
據(jù)陳縈晅介紹,代謝重編程是腫瘤的特征之一。腫瘤區(qū)別于正常細(xì)胞的代謝特征為特異性殺傷腫瘤細(xì)胞提供可能。蛋白質(zhì)翻譯后修飾在腫瘤代謝的精準(zhǔn)調(diào)控中起著重要作用。研究人員發(fā)現(xiàn),谷氨酰胺代謝酶LUD1參與介導(dǎo)了SIRT5的促腫瘤作用。SIRT5誘導(dǎo)的GLUD1賴氨酸殘基的去戊二;黠@上調(diào)其酶活性,并進(jìn)一步促進(jìn)谷氨酰胺回補(bǔ)三羧酸循環(huán),提供腫瘤細(xì)胞快速分裂增殖所必需的前體物質(zhì)。