每年10月是乳腺癌防治月,又稱“粉紅絲帶月”。粉紅絲帶作為全球乳腺癌防治活動(dòng)的公認(rèn)標(biāo)識(shí),旨在宣傳早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)和早治療。粉紅絲帶,一份關(guān)于乳房,關(guān)于愛和美,關(guān)于生命溫度的詮釋。本期,復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院專家團(tuán)隊(duì)為大家解讀有關(guān)乳腺癌的話題。
乳腺癌已成為中國(guó)女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤。根據(jù)最新的國(guó)家癌癥數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),2014年,全國(guó)乳腺癌新發(fā)病例數(shù)近28萬,占女性所有惡性腫瘤發(fā)病率的16.51%,位居榜首。
2018年,《柳葉刀》雜志針對(duì)2000年~2014年的全球癌癥生存率變化趨勢(shì)監(jiān)測(cè)研究報(bào)告顯示,我國(guó)乳腺癌患者的5年生存率由2000年~2004年的75.9%上升至2010年~2014年的83.2%,接近發(fā)達(dá)國(guó)家的治療水平。對(duì)于早期乳腺癌患者,治療后的5年生存率超過90%;而診斷時(shí)為晚期的患者,其5年生存率只有30%。伴隨著乳腺癌高發(fā)的現(xiàn)象,乳腺癌治療在關(guān)注療效的同時(shí),也更加重視疾病對(duì)于患者身心健康的影響。
相較于肝癌等其他癌種,乳腺癌并不算兇險(xiǎn),并且治療手段更為多樣,故對(duì)于晚期無法治愈的患者也能夠逐步實(shí)現(xiàn)帶瘤生存,真正地將乳腺癌這一“紅顏殺手”當(dāng)作一種慢性病來管理和治療。晚期乳腺癌患者在帶瘤生存的同時(shí),應(yīng)當(dāng)強(qiáng)化全程管理模式,長(zhǎng)期維持有效的治療方式。在疾病進(jìn)展后及時(shí)變更為有效的治療方式,讓患者獲取最佳療效。隨著乳腺癌治療手段的多樣化,從早年單純的手術(shù)治療方式到化療藥物的運(yùn)用,以及后來內(nèi)分泌治療、靶向治療藥物的出現(xiàn),都提高了患者的生存率。另外,近年來,個(gè)體化治療、精準(zhǔn)醫(yī)療等概念的提出,也為乳腺癌患者的預(yù)后改善帶來更多的可能性。
既然乳腺癌是慢性病,那么手術(shù)之后的綜合治療更為重要。乳腺癌術(shù)后的病理指標(biāo)關(guān)乎患者的治療方案。手術(shù)后,病理指標(biāo)的HER2陽性不但意味著5年內(nèi)的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更高,也是生物靶向治療決策的依據(jù)。內(nèi)分泌治療的決策主要依賴于雌激素受體(ER)的檢測(cè)。每種治療手段都有相應(yīng)依據(jù)和最佳方案,按照醫(yī)生指示,積極配合治療便是最佳的自我管理。另外,對(duì)于乳腺癌患者的術(shù)后隨訪,我們建議術(shù)后兩年內(nèi)每3個(gè)月進(jìn)行一次;3年~5年內(nèi)每半年檢查;5年以后可以考慮每年復(fù)查,隨訪期間如有不適應(yīng)及時(shí)就診。
癌癥治療后的5年內(nèi)是復(fù)發(fā)的高危時(shí)段。這也是為什么我們常常用5年生存率來衡量某一癌癥的治療效果。但是乳腺癌患者有所不同,部分乳腺癌患者雖然在手術(shù)治療后的5年內(nèi)隨訪并無異常發(fā)現(xiàn),卻在隨后幾年中復(fù)發(fā)。究其原因,乳腺癌分子分型中的腔面型乳腺癌(Luminal型)具有這樣的生物學(xué)特點(diǎn)。因此,對(duì)于這部分患者所進(jìn)行的內(nèi)分泌治療,現(xiàn)有的臨床試驗(yàn)證據(jù)支持從5年的治療時(shí)長(zhǎng)延長(zhǎng)到10年。絕大多數(shù)乳腺癌都屬于Luminal型,這類患者對(duì)內(nèi)分泌治療敏感,但是由于治療時(shí)間長(zhǎng),部分患者的依從性不佳,為長(zhǎng)期治療帶來了潛在的風(fēng)險(xiǎn)。因此,對(duì)這類患者普及全程管理的概念,才能確保長(zhǎng)期治療的效果。
乳腺癌復(fù)發(fā)不是世界末日
姚貝娜、陳曉旭、阿桑,一提起這幾個(gè)名字,大家就想到乳腺癌這個(gè)“紅顏殺手”。早診斷(日常的體檢篩查)、早治療和規(guī)范治療,對(duì)乳腺癌的根治非常有幫助。但是隨著時(shí)間的流逝,原來根治性治療后的患者,仍然有20%~30%的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,又或者因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)較晚,一開始就是轉(zhuǎn)移性乳腺癌的比例達(dá)3.5%~7%。按照最新統(tǒng)計(jì),我國(guó)每年因乳腺癌死亡患者將近5萬,分別占全球的12.2%和9.6%。然而,乳腺癌一旦復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移真的就那么可怕么?其實(shí)不然。乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移并不是世界末日。宋美齡77歲查出乳腺癌,經(jīng)歷手術(shù)、復(fù)發(fā),即使在缺乏新藥等治療手段的時(shí)代,最后也活到105歲。
乳腺癌術(shù)后導(dǎo)致復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的因素有很多。除了病理類型,年齡<35歲、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目越多、腫瘤越大、分級(jí)越高、有脈管癌栓、激素受體表達(dá)低、HER2(人類表皮生長(zhǎng)因子受體2)表達(dá)高等因素也會(huì)導(dǎo)致復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加,患者可和主管醫(yī)生溝通交流。復(fù)發(fā)其實(shí)也包括局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移兩種。對(duì)于經(jīng)過醫(yī)生全面評(píng)估后認(rèn)為,有再次根治機(jī)會(huì)的局部區(qū)域復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的乳腺癌,強(qiáng)烈建議將局部復(fù)發(fā)灶切除。例如,保乳術(shù)后復(fù)發(fā)的患者可行全乳切除,胸壁復(fù)發(fā)結(jié)節(jié)可行手術(shù)切除。這些患者后期建議,再次鞏固化療±靶向治療(有證據(jù)表明可改善生存時(shí)間),后續(xù)可到放療科評(píng)估是否需要進(jìn)行胸壁和區(qū)域淋巴結(jié)放療。對(duì)于術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或初診時(shí)已是晚期的患者也不必過度恐懼。目前,針對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的藥物治療呈現(xiàn)多樣化,但如何選擇很有講究,需要依據(jù)循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)和醫(yī)患之間的良好溝通。
乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后,不建議一味地姑息等待。而是在支持治療的基礎(chǔ)上,進(jìn)行積極地個(gè)體化干預(yù),這樣會(huì)顯著延長(zhǎng)生存期。因?yàn),乳腺癌雖是一類復(fù)雜的疾病,但國(guó)際上已經(jīng)有了充分的認(rèn)知,對(duì)其進(jìn)行了4個(gè)不同分子特性亞型的分類,如激素受體陽性型(A和B)、HER2陽性型和三陰型等。不同亞型具有不同的治療敏感藥物,耐藥機(jī)制也各不相同。
乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后的認(rèn)識(shí)、治療中有存在很多誤區(qū)。這些誤區(qū)影響到人們治療乳腺癌的積極性。只有正確認(rèn)識(shí)、科學(xué)治療,在通過病人、家屬、醫(yī)護(hù)人員之間良好而密切的配合,才能夠提高復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的生活質(zhì)量和生存期。雖然乳腺癌有復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移,但經(jīng)過多學(xué)科協(xié)作和個(gè)體化的治療,并不可怕,更不是世界末日。
乳腺疾病診療 莫入四大誤區(qū)
當(dāng)前,中國(guó)乳腺癌發(fā)病率的增速是全球平均增速的兩倍。乳腺癌是一個(gè)多重病因的疾病,不僅與我們的易感性和基因有所關(guān)聯(lián),也跟我們的生活方式息息相關(guān)。在乳腺疾病的診療過程中,很多人都會(huì)出現(xiàn)認(rèn)識(shí)上的偏差。
誤區(qū)一:乳腺小葉增生是乳腺癌的早期信號(hào)
乳腺小葉增生會(huì)越來越厲害,雖然暫時(shí)可能良性的,但必然朝著惡性方向發(fā)展,所以必須馬上處理,立即手術(shù)。
解析:乳腺是一個(gè)內(nèi)分泌調(diào)控器官,受到雌孕激素調(diào)控。隨著月經(jīng)周期造成的雌孕激素體內(nèi)波動(dòng),乳腺細(xì)胞有時(shí)增生,有時(shí)退縮。雌激素水平高的時(shí)候,乳腺細(xì)胞就膨脹生長(zhǎng);雌激素退去的時(shí)候,腺體就收縮松弛,小葉增生程度跟女性正常生理周期往往相吻合。所以,小葉增生只是一個(gè)正常女性的必備特征而已,是生理現(xiàn)象,而非病理現(xiàn)象。從正常的小葉增生到乳腺癌,中間要經(jīng)歷輕度增生、高度增生、輕度不典型增生和中重度不典型增生等過程,這種不斷惡化的機(jī)會(huì)是非常低的。因此,小葉增生和乳腺癌沒有必然的聯(lián)系。那些試圖治療或去除小葉增生的行為,出發(fā)點(diǎn)就是不合理的。因?yàn)樗幬餆o法治療正常的生理現(xiàn)象,就像你無法通過吃藥,讓自己正常的鼻子或耳朵消失一樣。但有些乳腺癌會(huì)被誤認(rèn)為小葉增生,當(dāng)某一乳腺團(tuán)塊不痛不癢,也不隨月經(jīng)周期出現(xiàn)明顯改變,這時(shí)候需要到醫(yī)院看一看。
誤區(qū)二:乳腺超聲比鉬靶好,鉬靶輻射大
很多病人到診室來,只要求做某個(gè)檢查,比如傾向做鉬靶,認(rèn)為鉬靶比超聲準(zhǔn)確;或者堅(jiān)持只做超聲,認(rèn)為鉬靶輻射強(qiáng)。
解析:每種影像學(xué)檢查都有其自身特點(diǎn),也有它的優(yōu)點(diǎn)和弊端。正因?yàn)楦饔袃?yōu)劣,所以互相不能取代。超聲看結(jié)節(jié)有明顯優(yōu)勢(shì),尤其是囊性結(jié)節(jié)。超聲能夠較為準(zhǔn)確地描述結(jié)節(jié)的大小、邊界、囊實(shí)性或混合性。鉬靶的優(yōu)勢(shì)則在于看鈣化灶,尤其是一些細(xì)小鈣化灶(可能是極早期乳腺癌的表現(xiàn))。鉬靶特別靈敏,而B超是看不出來的。當(dāng)然,在超聲和鉬靶都不能明確時(shí),磁共振就可以上場(chǎng)了。它具有更高的準(zhǔn)確性,但同時(shí)更加敏感。這就意味著有時(shí)會(huì)診斷過度,增加患者不必要的手術(shù)負(fù)擔(dān)。但不管是鉬靶,還是超聲,或者核磁共振,各有各的盲區(qū),可能有些病變只能在某種檢查下看到,其他檢查則完全看不出來,所以互相配合使用非常重要。
此外,有人堅(jiān)持一年只能做一次鉬靶,不然就會(huì)過度輻射。這也是一個(gè)誤解。因?yàn)樽鲞^一次鉬靶若沒有問題,基本可以安全一年,病情發(fā)展沒有那么迅疾。增加做鉬靶的次數(shù),并不能帶來早期診斷獲益,因此常規(guī)認(rèn)為,一年做一次就夠了。但這種觀點(diǎn)被很多人誤讀為,不能在一年內(nèi)做兩次鉬靶。其實(shí),對(duì)某些以鈣化病變?yōu)橹饕獑栴}的患者,半年一次觀察也是合理的。
誤區(qū)三:乳腺癌患者不能生育,不能再過性生活
很多人患了乳腺癌以后,一方面可能對(duì)自身形體自卑;另一方面也會(huì)聽到別人對(duì)她們說,不能再過夫妻生活,不能再生孩子。
解析:首先,在生育問題上,目前公認(rèn)的觀點(diǎn)是,在確保一定時(shí)間的充分有效地治療后,比如說術(shù)后2年~5年可以生育。生育不會(huì)造成腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。一些大樣本的回顧性研究提示,不管是激素受體陽性還是陰性乳腺癌患者,生育過程本身不會(huì)對(duì)乳腺癌的預(yù)后帶來影響。所以在保證充分治療后生育是安全的。當(dāng)然,決定生育的時(shí)候,一定要先進(jìn)行內(nèi)分泌藥物洗脫,不然會(huì)導(dǎo)致胎兒畸形。其次,夫妻生活也不會(huì)造成體內(nèi)激素異常波動(dòng),和諧的家庭生活和夫妻生活,更有助于乳腺癌患者生理和心理的雙重康復(fù),幫助其重新融入社會(huì)。
誤區(qū)四:一旦發(fā)現(xiàn)有基因突變,要立即做全乳預(yù)防切除
隨著基因檢測(cè)水平的提高和醫(yī)療意識(shí)的普及,基因檢測(cè)越來越常見。有些女性被檢查出有乳腺癌相關(guān)基因突變,認(rèn)為一旦發(fā)現(xiàn)基因突變,就要立即進(jìn)行全乳切除,越早越好。
解析:針對(duì)基因檢測(cè)報(bào)告中提到的突變,要審慎看待;蜃儺惐旧硎莻(gè)非常復(fù)雜而專業(yè)的問題,有移碼突變、插入/缺失突變、點(diǎn)突變等,只有那些影響蛋白功能的重大突變,才是致病性突變。很多突變可能只是引起單個(gè)氨基酸改變,但并不引起蛋白功能顯著改變。所以雖然報(bào)告中有突變兩個(gè)字,一定要咨詢專業(yè)醫(yī)生,看這個(gè)突變到底是明確有害的,還是意義未明的。真正有害的突變,罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)是逐漸累積的。時(shí)間越久,年齡越大,累積風(fēng)險(xiǎn)越高,因此對(duì)于有致病性基因突變的女性,可以建議在懷孕、生育、哺乳以后,再進(jìn)行預(yù)防性切除聯(lián)合乳房重建。當(dāng)然,也未必需要切除,可以選擇以乳腺磁共振為主的密切監(jiān)測(cè),或者采用化學(xué)藥物預(yù)防,降低乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)有BRCA1/2基因突變的患者,同時(shí)要注意卵巢和輸卵管,因?yàn)檫@類人患卵巢癌和輸卵管癌的概率也會(huì)大大提高。