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崔書中教授率團(tuán)隊(duì)研發(fā)精準(zhǔn)腹腔熱灌注化療技術(shù) 精準(zhǔn)“清掃”癌細(xì)胞
每年，中國(guó)有約百萬(wàn)癌癥患者死于種植轉(zhuǎn)移。病人一旦發(fā)生癌細(xì)胞種植轉(zhuǎn)移，就如在腹腔內(nèi)“撒了幾把沙子”，根本無(wú)法“撿”出來(lái)，傳統(tǒng)的腫瘤治療手段對(duì)此也束手無(wú)策，病人的生存期限平均僅6個(gè)月。
“沒(méi)有辦法就想辦法。”廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)崔書中教授相信“一物克一物”。鑒于癌細(xì)胞比正常細(xì)胞更怕“熱”，從2002年起，崔書中帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)研發(fā)出了精準(zhǔn)腹腔熱灌注化療技術(shù)，通過(guò)“熱療”＋“化療”，將腹腔或胸腔內(nèi)的癌細(xì)胞統(tǒng)統(tǒng)“清掃”“剿滅”。今年，該項(xiàng)目榮獲2018年度廣東省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。5月底，崔書中也榮獲第十五屆廣東省丁穎科技獎(jiǎng)。
決心：攻克癌癥腹腔種植轉(zhuǎn)移難題
癌癥患者最擔(dān)心的就是癌細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移。通常，癌癥有種植轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和血行轉(zhuǎn)移三種途徑，自然病程或者手術(shù)創(chuàng)傷引起的癌細(xì)胞脫落、轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)破裂或癌栓破裂出血等情況，都會(huì)引發(fā)癌細(xì)胞的種植轉(zhuǎn)移。
事實(shí)上，腹腔的癌癥如胃癌、腸癌等，胸腔的癌癥如肺癌等，都可能出現(xiàn)腹腔種植轉(zhuǎn)移或胸腔種植轉(zhuǎn)移。崔書中介紹，種植轉(zhuǎn)移發(fā)生率非常高，比如，胃癌確診時(shí)有約20%已經(jīng)發(fā)生了腹膜種植轉(zhuǎn)移，根治手術(shù)后5年發(fā)生種植轉(zhuǎn)移的幾率也高達(dá)50%。
“種植轉(zhuǎn)移，就像抓了幾把沙子或芝麻撒在腹腔和胸腔中，沒(méi)辦法‘撿’出來(lái)。”崔書中說(shuō)，中國(guó)每年死于種植轉(zhuǎn)移的病例約100萬(wàn)，化療是唯一有效的辦法，但由于腹膜血運(yùn)很差等因素，靜脈化療的作用也微乎其微。
自1987年當(dāng)外科醫(yī)生以來(lái)，崔書中在臨床中見(jiàn)過(guò)太多發(fā)生種植轉(zhuǎn)移的癌癥患者。“那時(shí)一發(fā)現(xiàn)種植轉(zhuǎn)移，往往是開腹后就關(guān)上，或者往腹腔里打化療藥，此外，醫(yī)生能做的就是安慰。”崔書中說(shuō)，“患者的生存時(shí)間平均僅6個(gè)月。”
難道對(duì)此就毫無(wú)辦法？崔書中相信，任何事物肯定有制衡機(jī)制，正所謂“一物克一物”。于是，2002年起，崔書中率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開始向種植轉(zhuǎn)移這個(gè)醫(yī)學(xué)難題發(fā)起進(jìn)攻。
恒心：8年攻關(guān)解決“精準(zhǔn)控溫”
當(dāng)時(shí)，為預(yù)防種植轉(zhuǎn)移，許多外科醫(yī)生手術(shù)后，都會(huì)往患者腹腔里灌注熱蒸餾水和化療藥物。但這種“土辦法”，療效有限，還常導(dǎo)致粘連等并發(fā)癥。
從科學(xué)上講，癌細(xì)胞比正常細(xì)胞怕“熱”，在溫度達(dá)43℃下達(dá)到1個(gè)小時(shí)，癌細(xì)胞就會(huì)造成不可逆損害，但正常細(xì)胞無(wú)恙，因此在“熱療”＋“化療”協(xié)同作用下，可預(yù)防和治療癌癥種植轉(zhuǎn)移。但人體麻醉后腹腔內(nèi)的溫度僅32℃左右，熱水倒進(jìn)去，很快就涼了。如何精準(zhǔn)控制溫度，做到腹腔充盈不留死角，成了崔書中面臨的最大難題。
為此，崔書中和團(tuán)隊(duì)決心通過(guò)機(jī)械化和信息化制造恒溫裝置。由于國(guó)內(nèi)外都無(wú)同類設(shè)備，外科醫(yī)生出身的崔書中只好化身“工程師”研究裝置。崔書中笑言：“那時(shí)候真的是睡覺(jué)做夢(mèng)都在想這事兒。”在多次失敗后，他和團(tuán)隊(duì)終于采用芯片技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了設(shè)計(jì)要求。2006年，第一臺(tái)數(shù)字化精準(zhǔn)腹腔熱灌注治療技術(shù)設(shè)備成型。為驗(yàn)證技術(shù)的安全性，崔書中還在5頭豬身上做了實(shí)驗(yàn)。經(jīng)過(guò)近8年的艱苦攻關(guān)，2009年12月，精準(zhǔn)腹腔熱灌注化療技術(shù)拿到了國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的第一個(gè)同類的III類醫(yī)療器械注冊(cè)證。
崔書中介紹，這項(xiàng)技術(shù)做到了三個(gè)“精準(zhǔn)”：一是精準(zhǔn)恒溫技術(shù)，可達(dá)到±0.1℃的精準(zhǔn)控溫；精準(zhǔn)過(guò)濾，癌細(xì)胞出來(lái)后就進(jìn)不去了；精準(zhǔn)清除，腹腔內(nèi)不留死角。“我們做到了完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，做到了世界領(lǐng)先。歐洲、美國(guó)和日本的專家來(lái)參觀都說(shuō)比不上我們，想引進(jìn)這個(gè)技術(shù)。”
2018年5月，廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)在醫(yī)學(xué)科技成果評(píng)價(jià)意見(jiàn)報(bào)告書評(píng)語(yǔ)中寫道：“該項(xiàng)目在腹腔熱灌注化療領(lǐng)域處于國(guó)內(nèi)領(lǐng)先地位，其中精準(zhǔn)腹腔熱灌注控制技術(shù)達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平……實(shí)現(xiàn)了醫(yī)療質(zhì)量與經(jīng)濟(jì)效益的協(xié)同提升，是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成功的示范。”
信心：“熱療”大大延長(zhǎng)患者生存期
2010年起，精準(zhǔn)腹腔熱灌注化療技術(shù)開始在臨床應(yīng)用推廣。新技術(shù)剛出爐，一些專家持懷疑甚至抵制的態(tài)度,崔書中還吃過(guò)“閉門羹”。不過(guò)事實(shí)和數(shù)據(jù)讓業(yè)界慢慢認(rèn)可了這項(xiàng)技術(shù)。2011年左右，崔書中在一個(gè)全國(guó)性胃癌學(xué)術(shù)論壇上作報(bào)告后，全國(guó)各地腫瘤醫(yī)院的專家們都開始給他介紹病人。
這項(xiàng)技術(shù)的效果有時(shí)也讓崔書中感到“神奇”。2017年，50多歲的患者曾先生（化名）被確診胃癌晚期，癌細(xì)胞在腹膜廣泛種植轉(zhuǎn)移，大網(wǎng)膜變成“餅狀”。但在三次精準(zhǔn)腹腔熱灌注化療后，腹腔轉(zhuǎn)移病灶全部消失，大網(wǎng)膜恢復(fù)正常。如今兩年多了，曾先生正常生活著。而這樣的病例還有許多。
回顧性研究資料顯示，與以往不精準(zhǔn)的腹腔熱灌注化療相比，精準(zhǔn)腹腔熱灌注化療能夠提高IV期胃癌中位生存8.9個(gè)月，提高IV期腸癌2年生存率13.4%，Ⅲ期卵巢癌中位生存期可提高10.7個(gè)月。
崔書中介紹，對(duì)患者而言，根治性手術(shù)后進(jìn)行精準(zhǔn)腹腔熱灌注化療可從根本上預(yù)防腹膜種植轉(zhuǎn)移；而對(duì)于已經(jīng)種植轉(zhuǎn)移的患者，則可通過(guò)減瘤手術(shù)后，再使用精準(zhǔn)熱灌注化療殺滅殘存的腫瘤組織和細(xì)胞，提高生存期；對(duì)于已經(jīng)發(fā)生廣泛種植轉(zhuǎn)移或并發(fā)惡性腹水的患者，精準(zhǔn)熱灌注化療可在短期內(nèi)將腹水控制，部分病例甚至能夠創(chuàng)造出減瘤手術(shù)的機(jī)會(huì)。
據(jù)了解，目前崔書中團(tuán)隊(duì)已經(jīng)建立了胃腸、卵巢等10余種腫瘤中心大數(shù)據(jù)庫(kù)，并牽頭國(guó)內(nèi)外50多家三甲醫(yī)院開展3項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，預(yù)計(jì)三四年后會(huì)有更全面、更權(quán)威的結(jié)果。崔書中透露，他們還在開展研究，以進(jìn)一步提高精準(zhǔn)腹腔熱灌注化療的效果。
創(chuàng)新感言
2002年，剛開始做研究時(shí)，沒(méi)有課題和科研經(jīng)費(fèi)，但現(xiàn)在大眾創(chuàng)業(yè)、全民創(chuàng)新，國(guó)家非常重視生物醫(yī)藥，很多醫(yī)生也覺(jué)醒了，都有了‘轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)’這個(gè)概念。
廣東省和廣州市的創(chuàng)新政策很好。不過(guò)，科研項(xiàng)目的評(píng)估機(jī)制應(yīng)該更加科學(xué)，更加重視績(jī)效評(píng)估，不要過(guò)于看重論文的影響因子，對(duì)于業(yè)界廣泛認(rèn)可、廣泛應(yīng)用的項(xiàng)目在評(píng)估時(shí)也應(yīng)予以考慮。
崔書中
廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)，教授、主任醫(yī)師、博導(dǎo)，廣東省第十三屆人大代表，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腹膜癌專業(yè)委員會(huì)擬任主任委員，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)結(jié)直腸專業(yè)委員會(huì)腹膜癌專委會(huì)候任主委。主要從事腹部腫瘤的外科治療和臨床研究。主持研發(fā)“高精度體腔熱灌注化療系統(tǒng)”，主要技術(shù)參數(shù)達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平。
鏈接
2012年，衛(wèi)生部把精準(zhǔn)腹腔熱灌注化療列入胃癌的臨床規(guī)范。圍繞精準(zhǔn)腹腔熱灌注化療技術(shù)，已形成了1個(gè)臨床路徑、4個(gè)臨床治療指南和10個(gè)專家共識(shí)。迄今，全國(guó)400多家三甲醫(yī)院都在廣泛應(yīng)用精準(zhǔn)腹腔熱灌注化療技術(shù)，在全國(guó)百?gòu)?qiáng)醫(yī)院中，有86家在使用該技術(shù)。目前，該技術(shù)已累計(jì)治療26萬(wàn)例次。
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