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近日，國(guó)際著名學(xué)術(shù)刊物《德國(guó)應(yīng)用化學(xué)》刊文，報(bào)道南開大學(xué)“抗癌干細(xì)胞藥物化學(xué)”研究領(lǐng)域的最新突破。南開大學(xué)藥學(xué)院陳悅教授團(tuán)隊(duì)首次實(shí)現(xiàn)了抗癌天然產(chǎn)物防風(fēng)草內(nèi)酯骨架的高效化學(xué)合成，并實(shí)驗(yàn)確證了該類化合物可選擇性殺滅肝癌干細(xì)胞，具有藥物開發(fā)潛力。
癌癥干細(xì)胞（CSC）是很多癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的根源，靶向CSC有望給癌癥治療帶來(lái)革命性進(jìn)步，臨床上對(duì)靶向CSC藥物有著迫切需求。但同時(shí)，抗CSC化合物很難找到、相關(guān)天然產(chǎn)物極少且大多成藥性差，又加劇了這種迫切程度。
防風(fēng)草是我國(guó)南方常見的草本植物，其重要活性組分是防風(fēng)草內(nèi)酯。近年來(lái)，圍繞防風(fēng)草內(nèi)酯的藥理研究越來(lái)越多，多篇研究論文說(shuō)明了其對(duì)多種癌癥干細(xì)胞有選擇性殺滅效果。但是，自1963年防風(fēng)草內(nèi)酯分離以來(lái)，至今未有其化學(xué)全合成研究報(bào)道，大大限制了關(guān)于防風(fēng)草內(nèi)酯的進(jìn)一步藥物化學(xué)研究。
此次，陳悅教授團(tuán)隊(duì)以絕對(duì)立體構(gòu)型的防風(fēng)草內(nèi)酯作為目標(biāo)分子，利用兩個(gè)關(guān)鍵串聯(lián)策略，采用發(fā)散式合成完成了防風(fēng)草內(nèi)酯對(duì)映異構(gòu)體和異防風(fēng)草內(nèi)酯的首次全合成，合成路線高效簡(jiǎn)潔，合成規(guī)�？蛇_(dá)克級(jí)。團(tuán)隊(duì)獲得的足夠量化合物，為后續(xù)抗腫瘤活性研究和構(gòu)效關(guān)系的建立提供了基礎(chǔ)。
同時(shí)，陳悅教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)實(shí)驗(yàn)確證了防風(fēng)草內(nèi)酯能夠殺滅肝癌干細(xì)胞。團(tuán)隊(duì)研究人員王良博士介紹，實(shí)驗(yàn)確證，針對(duì)測(cè)試對(duì)象——HepG2肝癌細(xì)胞，低濃度異防風(fēng)草內(nèi)酯能夠降低其干細(xì)胞含量；在同等濃度下，異防風(fēng)草內(nèi)酯比防風(fēng)草內(nèi)酯具有更好降低腫瘤微球形成能力，兩者均比抗癌癥干細(xì)胞候選藥物ACT001（正在國(guó)內(nèi)外進(jìn)行臨床試驗(yàn)的抗腦膠質(zhì)瘤原創(chuàng)候選藥）具有更好地抑制活性。“可以說(shuō)，‘防風(fēng)草骨架’具有進(jìn)一步藥物開發(fā)的潛力。我們的最終目標(biāo)是獲得一款抗肝癌藥物，接下來(lái)還有很多難題需要攻克。”王良說(shuō)。
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