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由中山大學(xué)腫瘤防治中心孫穎教授牽頭的國際研究者團(tuán)隊(duì)在鼻咽癌動(dòng)態(tài)預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)分子指標(biāo)方面取得重要進(jìn)展，他們在世界范圍內(nèi)首次通過描繪出血漿EB病毒DNA在整個(gè)誘導(dǎo)化療及同期放化療過程中的動(dòng)態(tài)變化特征，提出4個(gè)反應(yīng)亞型，可用以實(shí)時(shí)評(píng)估患者對(duì)治療的敏感性。該研究為醫(yī)生進(jìn)行治療決策提供了重要依據(jù)，也為患者實(shí)時(shí)了解自身對(duì)抗腫瘤治療的反應(yīng)性和治療失敗風(fēng)險(xiǎn)提供了經(jīng)濟(jì)、無創(chuàng)的評(píng)估手段。相關(guān)論文近日在線發(fā)表于國際權(quán)威期刊《自然通訊》。
鼻咽癌與EB病毒感染關(guān)系密切。血漿EB病毒DNA檢測是一種具有重大潛力的液體活檢手段，可用于鼻咽癌的篩查、危險(xiǎn)分層及隨訪，但能否應(yīng)用于監(jiān)測鼻咽癌患者對(duì)治療的反應(yīng)、動(dòng)態(tài)評(píng)估疾病風(fēng)險(xiǎn)，此前尚無研究結(jié)論。為此，孫穎教授團(tuán)隊(duì)在中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院-鼻咽癌智能大數(shù)據(jù)平臺(tái)上對(duì)1萬多例鼻咽癌患者進(jìn)行篩選，最終篩選出673例接受了誘導(dǎo)化療+同期放化療且系統(tǒng)檢測EB病毒DNA定量的局部晚期鼻咽癌患者。
研究者描繪了患者整個(gè)治療過程中EB病毒DNA的變化情況，并分成4個(gè)亞型。多因素生存分析結(jié)果提示，EB病毒DNA反應(yīng)亞型是獨(dú)立于臨床分期，影響患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)后因子。有意思的是，這4個(gè)反應(yīng)亞型和臨床觀察到的抗腫瘤治療敏感性相吻合，因此命名為早反應(yīng)型、中等反應(yīng)型、遲反應(yīng)型和治療抵抗型。
研究者還發(fā)現(xiàn)，第一程誘導(dǎo)化療后EB病毒DNA下降最快，后續(xù)治療階段下降程度明顯降低，這提示大多數(shù)鼻咽癌腫瘤克隆對(duì)治療敏感，殘余的EB病毒DNA分子指標(biāo)反映了部分對(duì)治療耐藥的腫瘤克隆，進(jìn)一步說明治療中EB病毒DNA與殘余腫瘤克隆負(fù)荷和治療敏感性密切相關(guān)。
此外，研究團(tuán)隊(duì)還探索了不同時(shí)間點(diǎn)EB病毒DNA和化療強(qiáng)度間的關(guān)系，并推薦了分子標(biāo)志物指導(dǎo)下的風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)性鼻咽癌臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)推薦。
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